講演要旨
　がん免疫療法を考える上で、がん組織に浸潤している免疫細胞の組成とがんの進展との関係性を知ることは重要な手がかりとなる。例えば、免疫抑制機能を持つ制御性T細胞・骨髄由来抑制細胞・腫瘍随伴マクロファージなどはがん組織に集積し、がんの成長に有利な働きをすることが明らかとなってきている。がんの悪性度や予後と関係する腫瘍浸潤免疫細胞を同定・標的化し、がん免疫微小環境の改善を図ることは有望ながん治療戦略であり、新規医薬品も登場し始めている。また、瘍浸潤免疫細胞組成の情報を基に、ある種のがん細胞が特定の免疫細胞を誘引・忌避したり、その活性化状態に影響を与えるために利用しているシグナル経路を見出すことも、新しい治療法開発の糸口となる。
　このような考えに基づき、中外製薬は国立がん研究センターと協働し、ヒト臨床検体を用いた、がん免疫微小環境の分子機構理解のためのデータ基盤構築を行ってきた。これまでに250例を超える肺がん外科切除標本について、ハイパラメーターFACS・RNA-seq・Exome-seq・メタボローム・TCRレパトア・免疫組織染色などの網羅的データ取得を行い、これに臨床情報を加えて多層的なオミックスデータベースを構築している。腫瘍浸潤免疫細胞組成と、ステージ・予後・遺伝子変異状態など各種パラメーターとの関連性について包括的解析を実施したところ、いくつかの免疫細胞に関して興味深い関連性が見出された。また、腫瘍浸潤免疫細胞組成による肺がん分類を行ったところ、肺腺がん・肺扁平上皮がんのそれぞれにおいて、予後に差のある、免疫状態の異なるクラスターが得られた。現在、各クラスターについてRNA-seqやExome-seqなどのオミックスデータを多面的に解析し、シグナル経路の特徴についての理解を進めている。
　本講演では、この臨床検体を用いた多層的オミックスデータベース構築と、これを統合的に解析することによる、創薬標的分子・バイオマーカー探索の取り組みについて紹介する。

ご経歴
2000年3月　筑波大学生物科学研究科修士課程修了
2000年4月　日本ロシュ株式会社　研究員
2002年10月～2020年6月　中外製薬株式会社　研究員
2009年3月～2010年8月　プリンストン高等研究所　研究員
2011年3月　九州工業大学情報工学府博士課程修了
2012年4月～2015年3月　日本バイオインフォマティクス学会 理事
2020年7月　中外製薬株式会社　主席研究員
2021年7月　中外製薬株式会社　バイオインフォマティクスチームリーダー

講演要旨
　抗体は癌や感染症の治療薬としての地位が確立されており、また、抗体と類似した分子であるT cell receptor (TCR)も癌遺伝子治療の臨床試験において画期的な成果を挙げている。しかし、どちらの分子も機能的な配列を見出すことは未だに難しい。抗体は抗体重鎖・軽鎖、TCRはTCRα鎖、TCRβ鎖のペアから構成されている。それぞれの鎖は遺伝子再構成から生成されているため、一つ一つの細胞がそれぞれ異なる抗体配列、TCR配列を発現している。機能的な抗体配列、TCR配列を発見するには１細胞ずつ単離し、両鎖を調べる必要があるが、極めて労力、コストがかかる実験系であり、数百から数千種類の１細胞しか解析することが出来なかった。
　一方で講演者が所属していたテキサス大学・Georgiou laboratoryではマイクロ流路デバイスを用いることによって抗体配列を１細胞レベルで解析できる技術が開発されている。講演前半では本技術を用いた有用な抗体のスクリーニング方法やTCR解析への応用例について紹介する。また、講演者は細胞溶解液に耐性のある新規ポリメラーゼRTXを活用することによって、マイクロ流路デバイスなどの複雑な機器を用いることなく、数万種類の抗体・TCRを１細胞レベルで同定できる技術開発に成功している。講演後半では新規技術の紹介、そして高速１細胞解析技術を駆使した癌遺伝子治療への展望について議論したい。

ご経歴
2021年4月 - 現在
　　　　　　公益財団法人 東京都医学総合研究所 がん免疫 プロジェクト
　　　　　　プロジェクトリーダー（副参事研究員）
2018年7月 - 2021年3月
　　　　　　The University of Texas at Austin Department of
　　　　　　Chemical Engineering, Research Associate
2013年7月 - 2018年6月
　　　　　　The University of Texas at Austin Department of
　　　　　　Chemical Engineering, Postdoctoral Fellow
2013年4月 - 2013年6月
　　　　　　東京工業大学 大学院生命理工学研究科 生体システム専攻
　　　　　　博士研究員
ご学歴
博士（理学）(2013年3月 東京工業大学 大学院生命理工学研究科)
修士(2010年3月 東京工業大学 大学院生命理工学研究科)
学士(2008年3月 東京工業大学　生命理工学部)